摘要解讀與創(chuàng)新亮點

潰瘍性結腸炎(UC)作為一種慢性、非特異性、終身性的炎癥性疾病，嚴重影響患者的生活質量。盡管現(xiàn)有藥物如皮質類固醇、抗生素等能緩解癥狀，但長期大劑量使用帶來的副作用不容忽視。近期，一項研究通過開發(fā)一種新型口服結腸靶向給藥系統(tǒng)，實現(xiàn)了對UC的精準治療，不僅提高了藥物在結腸炎癥病灶中的靶向累積，還有效降低了不良反應。這一研究成果中，科辰星飛多功能熒光成像系統(tǒng)(LumiFluor AVIS T II)發(fā)揮了關鍵作用，為藥物的研發(fā)與療效評估提供了有力支持。

-文 獻 介 紹-

UC治療現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)

潰瘍性結腸炎以腹痛、持續(xù)腹瀉和便血為特征，其病理生理學與腸道炎癥和結腸上皮屏障破壞密切相關。當前，UC的治療手段主要包括皮質類固醇、抗生素、氨基水楊酸鹽和免疫抑制劑等藥物，但這些藥物長期使用會帶來諸多副作用，限制了其臨床應用。因此，開發(fā)新型、高效、低毒的治療策略顯得尤為重要。

研究背景與動機

UC的病理過程涉及粘膜免疫系統(tǒng)失調、外源性物質觸發(fā)免疫反應、ROS過度產生及隨后的脂質過氧化、DNA損傷等，最終促進鐵變態(tài)反應并加重UC。打破這一惡性循環(huán)，需要同時干預炎癥級聯(lián)反應的擴散和消除過量的ROS。托法替尼(Tof)作為一種JAK抑制劑，雖已獲批用于治療UC，但其非特異性選擇和劑量限制性毒性限制了其應用。

研究方法與科辰星飛技術的運用

為了改善Tof在結腸炎癥病灶中的靶向累積，研究團隊開發(fā)了一種口服結腸靶向給藥系統(tǒng)。該系統(tǒng)利用親水性PEG 2000嵌段和疏水性甲基丙烯酸4-羧基苯硼酸頻哪醇酯(BAP)嵌段自組裝成ROS敏感性兩親聚合物(PEG 2000-b-pBAP)，并通過兩步閃蒸納米絡合(FNC)微混合法動態(tài)控制聚合物的組裝過程，高效負載Tof形成PEG-b-pBAP/Tof NPs，再包覆羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP，HP)得到PEG-b-pBAP/Tof@HP NPs。

在研究過程中，科辰星飛多功能熒光成像系統(tǒng)(LumiFluor AVIS T II)發(fā)揮了至關重要的作用。該系統(tǒng)以其高靈敏度、高分辨率和多功能性，為納米藥物的制備、表征及在體內的分布、蓄積和釋放過程提供了精確的成像支持。通過LumiFluor AVIS T II，研究團隊能夠清晰地觀察到納米藥物在UC小鼠模型中的動態(tài)變化，為評估其治療效果和機制提供了直觀的證據(jù)。

研究成果與意義

這種新型口服結腸靶向給藥系統(tǒng)以低劑量(Tof：1.6 mg/kg)口服給UC小鼠，治療周期短(每2天給藥一次，共4次)，即可在損傷的結腸中快速、持久地蓄積。它不僅有效阻斷了鐵蛋白沉積途徑，恢復了氧化應激平衡，抑制了脂質過氧化，糾正了紊亂的花生四烯酸代謝，還促進了巨噬細胞向抗炎表型轉化，減少了促炎細胞因子的分泌，從而重塑了炎癥微環(huán)境。因此，PEG-b-pBAP/Tof@HP NPs能顯著逆轉結腸的病理生理結構和功能，修復結腸上皮屏障，緩解UC癥狀。

科辰星飛多功能熒光成像系統(tǒng)的貢獻

科辰星飛多功能熒光成像系統(tǒng)(LumiFluor AVIS T II)在本研究中發(fā)揮了不可替代的作用。其高性能的成像能力使得研究團隊能夠準確地追蹤納米藥物在體內的動態(tài)變化，為評估藥物的靶向性、蓄積性和釋放性提供了有力的證據(jù)。同時，該系統(tǒng)還支持多種熒光標記和成像模式，為研究的深入和探索提供了更多的可能性。

展望與未來

PEG-b-pBAP/Tof@HP NPs作為一種很有前景的臨床治療策略，具有很高的轉化潛力。未來，隨著研究的深入和技術的不斷發(fā)展，這種新型口服結腸靶向給藥系統(tǒng)有望為UC患者帶來更加安全、有效、便捷的治療方案。同時，科辰星飛多功能熒光成像系統(tǒng)也將繼續(xù)發(fā)揮其獨特的優(yōu)勢，為藥物研發(fā)、療效評估及機制研究提供強有力的支持。

綜上所述，通過重塑炎癥微環(huán)境和抑制脂質過氧化/鐵變態(tài)反應，“雙管齊下”的口服結腸靶向納米藥物為UC的精準治療提供了新的思路和方法。而科辰星飛多功能熒光成像系統(tǒng)的運用，則為這一研究成果的取得提供了重要的技術支持和保障。